ЛОПИГРОЛ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лопигрол – антиагрегационное средство, оказывает коронарорасширяющее действие. Селективно и необратимо блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов, подавляет их активацию, уменьшает количество функционирующих АДФ-рецепторов (без повреждения), препятствует сорбции фибриногена и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ, не влияя на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата (40% ингибирования). При повторном применении эффект усиливается, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней лечения (до 60% ингибирования). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращается к исходному уровню по мере обновления тромбоцитов, т.е. через 5-7 дней после прекращения приема Лопигрола.

Препятствует развитию атеротромбоза при наличии атеросклеротического поражения сосуда независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается, характеризуется высокой биодоступностью. Время достижения максимальной концентрации составляет около 1 часа.

Клопидогрел является предшественником действующего вещества, биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита - тиольного производного, который образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Активный метаболит в плазме не обнаруживается.

Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема. Выводится с мочой (около 50%) и фекалиями (около 46%).

Показания к применению

Профилактика ишемических нарушений у больных с выраженным атеросклерозом, в том числе:

• после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или недавно диагностированного заболевания периферических артерий;
• при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
• при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, получающих медикаментозное лечение, в том числе тромболитическую терапию;
• нарушения микроциркуляции любого типа в составе комплексной терапии.

Способ применения и дозы

Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта и диагностированного заболевания периферических артерий взрослым (в том числе пожилым пациентам) назначают внутрь 75 мг 1 раз/сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда с образованием патологического зубца Q и от 7 дней до 6 месяцев - после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг
1 раз/сутки (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе
75-325 мг/сутки). Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в больших дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше
100 мг. Курс лечения - до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначается в дозе 75 мг 1 раз/сутки с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель. Максимальный эффект отмечают через 3 месяца приема препарата.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический инсульт.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, гастрит, запор, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, диарея.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд.

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение.

Противопоказания

• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное назначение клопидогрела и гепарина, варфарина или других тромболитических препаратов повышает риск кровотечения.

Лопигрол усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном, повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне НПВС.

Следует избегать одновременного применения клопидогрела с омепразолом и эсомепразолом, так как происходит уменьшение антиагрегантной активности. Доказательства того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н₂ и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют.

При совместном применении Лопигрола с атенололом, нифедипином, а также в комбинации с атенололом и нифедипином, клинически значимых фармакодинамических взаимодействий не отмечалось. Кроме того, не было выявлено значительного влияния одновременного применения фенобарбитала, циметидина и эстрогена на фармакодинамику Лопигрола.

Фармакокинетика дигоксина или теофиллина при одновременном применении с Лопигролом не изменялась. Антациды не изменяли показатели абсорбции Лопигрола. В ходе исследований микросом печени человека было продемонстрировано, что Лопигрол способен ингибировать активность одного из ферментов (CYP2C9) цитохрома Р₄₅₀ (CYP). В результате этого уровень некоторых лекарственных средств, как например фенитоина и толбутамида, может быть повышен в плазме, так как они метаболизируются с помощью CYP2C9.

В результате одновременного применения различных препаратов, таких как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты кальциевых каналов, гипохолестеринемические средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства, антиэпилептические средства, гормонозаместительная терапия, каких-либо признаков побочного действия выявлено не было.

Особые указания

При применении Лопигрола анализ крови должен быть проведен в течение первой недели лечения в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или фибринолитиками, а также у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.

При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Лопигролом следует прекратить за 7 дней до операции.

Клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней).

Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек, у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных), а также больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

Применение при беременности и лактации

В период беременности Лопигрол назначается только по строгим медицинским показаниям.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в педиатрии

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Никаких признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Лопигрола обнаружено не было.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и следующие из этого осложнения.

Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 14 таблеток в блистере. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Производитель

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания

«Ротафарм Илачлары Лимитед Ширкети», Турция

("Rotapharm Ilaçlari Limited Şirketi", Turkey).

Произведено

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(Багджылар Илчеси, Гюнешли, Эврен Махаллеси,

Джами Йолу Джад. №50 К. 1В Земин 4-5-6, Стамбул)

"World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş.", Turkey

(Bağcılar İlçesi, Güneşli, Evren Mahallesi,

Cami Yolu Cad. No:50 K. 1B Zemin 4-5-6, İstanbul).