БУМАНОЛ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Буманол содержит три активных компонента: диклофенак калия, бетаметазона натрия фосфат, гидроксокобаламин.

Диклофенак: нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), которое оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее, противоревматическое и умеренное жаропонижающее и антиагрегационное действие. Механизм действия связан с угнетением активности циклооксигеназы – основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, в результате чего блокируются реакции арахидонового каскада. Анальгезирующее действие обусловлено двумя механизмами: периферическим (через подавление синтеза простагландина) и центральным (за счет ингибирования синтеза простагландина в центральной и периферической нервной системе).

Бетаметазон: глюкокортикоидное средство, оказывает противовоспалительное, антиэкссудативное (противоотечное) и иммуносупрессивное действие. Бетаметазон снижает выделение медиаторов воспаления (из эозинофилов и тучных клеток), интерлейкинов 1 и 2, γ-интерферона (из лимфоцитов и макрофагов), тормозит активность гиалуронидазы и снижает проницаемость сосудистой стенки. Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, стимулирует синтез РНК, индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующего клеточные эффекты. Липокортин подавляет фосфолипазу А2, блокирует либерацию арахидоновой кислоты и биосинтез эндопероксидов, лейкотриенов, способствующих развитию воспаления, аллергии и других патологических процессов.

Витамин В₁₂ необходим для клеточного роста и репликации. Он обладает высокой биологической активностью и участвует в углеводном, белковом и жировом обмене. Повышает регенерацию тканей, нормализует кроветворение, функции печени и нервной системы. В организме превращается в кофактор – кобамид, который входит в состав многочисленных ферментов, в том числе в состав редуктазы, восстанавливающей фолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой. Кобамид участвует в переносе метильных и других одноуглеродных фрагментов и поэтому необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, метионина и S-аденозилметионина с гомоцистеином, креатина, в синтезе липотропного фактора – холина, для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, входящую в состав миелина.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения 75 мг диклофенака его всасывание начинается сразу. Максимальная концентрация в плазме, среднее значение которой составляет примерно
2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Сразу же после ее достижения наблюдается быстрое снижение концентрации диклофенака в плазме. Количество всасываемого активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.

Величина площади под кривой «концентрация - время» (AUC) после внутримышечного введения диклофенака примерно в 2 раза больше, чем после его перорального или ректального применения, поскольку в последних случаях примерно половина количества диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень.

Связывание диклофенака с белками плазмы крови составляет 99,7%, оно происходит преимущественно с альбумином (99,4%). Объем распределения составляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими в течение 12 часов.

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом – посредством однократного и многократного метоксилирования, которое приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Общий системный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа. Период полувыведения четырех метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.

Примерно 60% дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляет собой глюкуроновые конъюгаты. В неизменном виде выводится менее 1% диклофенака. Остальные дозы препарата выводятся в виде метаболитов с желчью и калом.

Бетаметазона натрия фосфат – легко растворимый компонент, который быстро абсорбируется из места введения, что обеспечивает быстрое начало терапевтического действия. Бетаметазон связывается с белками плазмы крови на 64% и имеет период полувыведения 5-6 часов.

Витамин В₁₂ преимущественно содержится в клетках печеночной паренхимы, которые составляют основные его запасы. В крови связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Связь с белками плазмы – 90%. Время достижения максимальной концентрации после введения составляет около 1 часа. Из печени выводится с желчью в кишечник и снова всасывается в кровь. Период полувыведения из печени – 500 дней. При нормальной функции почек 7-10% выводится почками, около 50% – с калом; при сниженной функции почек 0-7% выводится почками, 70-100% – с калом. Проникает через плацентарный барьер.

Показания к применению

Обострения ревматизма, воспалительные моно- и полинейропатии.

Способ применения и дозы

Препарат применяют у взрослых внутримышечно. Растворяют содержимое флакона с лиофилизированным порошком с помощью содержимого ампулы с растворителем.

Инъекцию осуществляют с интервалом в несколько часов 1 или 2 раза в сутки, глубоко в мышцу (по одной инъекции в каждую ягодицу).

Препарат Буманол не применяют более 2 дней.

Препарат следует применять в самых эффективных дозах в течение короткого периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента.

Побочные действия

Использованные ниже параметры частоты побочных эффектов определены следующим образом: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, запоры, диарея, острые медикаментозные эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны центральной нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (обычно после завершения лечения), головокружение, головная боль, сонливость, раздражительность.

Со стороны печени: нечасто – повышение трансаминаз; редко – гепатиты с/без желтухи.

Со стороны кожи: нечасто – эритема и высыпания на коже, дерматит, сыпь, ангионевротический отек; редко – крапивница. Описаны отдельные случаи синдрома Стивенса-Джонсона, экссудативная полиморфная эритема и токсический эпидермолиз, ухудшение заживления ран, истончение кожи, петехии и экхимозы, эритема лица. При введении – жжение, образование инфильтрата.

Со стороны почек: отдельные случаи острой почечной недостаточности, гематурии и протеинурии, олигурия, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, азотемия.

Со стороны крови и лимфатической системы: отдельные случаи лейкопении, гемолитической анемии и агранулоцитоза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность и учащенное сердцебиение.

Со стороны водно-электролитного баланса: задержка натрия, эдема, повышенное выделение калия и гипокалиемический алкалоз.

Со стороны cкелетно-мышечной системы: мышечная слабость, миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, переломы позвоночника в результате компрессии, асептический некроз головки бедренной кости и/или патологические переломы длинных костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных введений).

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструального цикла, развитие кушингоидной конституции, адреналовая недостаточность, особенно при возникновении стрессовой ситуации (после травм, хирургических вмешательств, системных заболеваний). Сниженная толерантность к карбогидратам.

Психоневрологические расстройства: эйфория, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, бессонница.

Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм и звон в ушах.

Нарушения метаболизма: отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белка.

Прочие: бронхоспазм, системные анафилактические реакции.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим НПВC;
• гастродуоденальная язва в активной фазе;
• гастроинтестинальное кровотечение или перфорация;
• тяжелая почечная и печеночная недостаточность;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• тяжелая форма гипертонической болезни;
• системный микоз;
• активный туберкулез;
• остеопороз;
• синдром Иценко-Кушинга;
• сахарный диабет;
• гепатит А, В, гепатит ни А, ни В и другие вирусные инфекции;
• период вакцинации;
• период беременности и лактации;
• внутримышечное введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой;
• подагра;
• лечение системными коагулянтами;
• детский возраст.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном назначении Буманола с другими системными НПВС увеличивается частота возникновения побочных эффектов. Рекомендован строгий контроль коагуляции у пациентов, которые лечатся пероральными антикоагулянтами, поскольку кортикостероиды и диклофенак повышают риск геморрагий.

Буманол может ингибировать фармакологическое действие диуретиков. Он также может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови при назначении с калийсберегающими диуретиками.

При назначении Буманола за 24 часа до и после приема метотрексата может повышаться уровень последнего в крови и его токсичность.

При одновременном приеме Буманола и препаратов лития может повышаться уровень последнего без видимых признаков передозировки.

При одновременном приеме препарата с эритромицином, астемизолом, бепридилом, галофантрином, пентамидином, терфенадином, сультопридом, винкамином, амиодароном, бретилиумом, диспопирамидом, гуанидином, солатололом возникает риск развития двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии (гипокалиемия, брадикардия и удлинение QT-интервала повышают риск развития аритмии).

Сочетания, требующие осторожности при применении

При одновременном применении с глюкокортикостероидами уровень изониазида в плазме крови снижается, поэтому необходим клинический и микробиологический контроль.

Фенобарбитал, фенитоин, примидон, карбамазепин, рибафурин, рифампицин являются ферментативными индукторами, которые снижают эффективность кортикостероидов, поэтому рекомендуется откорректировать дозу препарата в течение и после лечения этими медикаментами.

Ацетилсалициловая кислота: кортикостероиды ускоряют элиминацию салицилатов, поэтому после перерыва в лечении кортикостероидами существует риск передозировки салицилатов. Рекомендована корректировка дозы салицилатов при прекращении лечения кортикостероидами.

Взаимодействия, которые необходимо принять во внимание

Антигипертензивные препараты: кортикостероиды уменьшают терапевтические эффекты гипотензивных препаратов.

α-интерферон: кортикостероиды могут ингибировать его терапевтическое действие.

Вакцины с ослабленными микроорганизмами: существует риск развития системных заболеваний, которые могут привести к летальному исходу. Риск увеличивается преимущественно у пациентов с иммунодепрессивными состояниями.

Особые указания

Перед началом курса лечения следует тщательно обследовать пациента с целью исключения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Для снижения риска развития побочных реакций необходимо, по возможности, назначать препарат в минимальных дозах, особенно ослабленным пациентам и людям пожилого возраста.

Бетаметазон может маскировать признаки инфекций. Во время лечения Буманолом пациентам не следует проводить иммунизацию в связи с возможным изменением иммунного ответа. Препарат не следует применять пациентам с подозрением на инфекции, вызванные Strongyloides, поскольку можно спровоцировать распространение инфекции и вызвать состояние, представляющее угрозу для жизни. Пациентам с латентным туберкулезом или с повышенной реактивностью к туберкулину необходимо находиться под наблюдением врача.

Буманол содержит диклофенак, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с расстройствами сердечно-сосудистой системы, почек и печени, пациентампосле хирургического вмешательства или пациентам, у которых уменьшен внутрисосудистый объем. Диклофенак может вызвать случаи обострения заболевания у пациентов с печеночной порфирией и с бронхиальной астмой.

Буманол следует назначать с осторожностью пациентам с гемостатическими расстройствами, дивертикулитом, со свежим анастомозом кишечника, язвой желудка, язвенным колитом, абсцессом или другими гнойными инфекциями, гипертонической болезнью, остеопорозом и миастенией gravis. С осторожностью следует назначать препарат при герпесе глаз, эмоциональной нестабильности или склонности к психотическим расстройствам и гипотиреоидизме.

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение в педиатрии

Препарат противопоказан к применению у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать по истечению срока годности.

Передозировка

Симптомы: типичная клиническая картина при передозировке препарата отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как рвота, гастроинтестинальные кровотечения, диарея, головокружение, звон в ушах или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: лечение острого отравления НПВС состоит в первую очередь из поддерживающих мер и симптоматического лечения.

Форсированный диурез, диализ или гемоперфузия не могут гарантировать выведения нестероидных противовоспалительных средств вследствие их высокого связывания с белками плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

Симптомы передозировки бетаметазона

Острая передозировка бетаметазона не создает ситуации, представляющей угрозу для жизни. Введение в течение нескольких дней высоких доз глюкокортикостероидов не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или в случае применения при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ или у пациентов, которые одновременно проходят терапию препаратами наперстянки, диуретиками, которые выводят калий).

Лечение: необходим тщательный медицинский контроль состояния пациента. Необходимо поддерживать оптимальное потребление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме и моче, уделяя при этом особое внимание балансу натрия и калия в организме. При обнаружении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

Форма выпуска

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций в стеклянном флаконе желтого цвета, укупоренном бромбутиловой пробкой и комбинированным колпачком типа flip-off, в комплекте с растворителем в ампуле по 3 мл.

1 флакон с лиофилизированным порошком и 1 ампула с растворителем вместе с инструкцией по применению в картонной коробке с картонным разделителем.

3 или 5 флаконов с лиофилизированным порошком и 3 или 5 ампул с растворителем в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Производитель

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания

«Ротафарм Илачлары Лимитед Ширкети», Турция

(“Rotapharm Ilaçlarilimited Şirketi”, Turkey).

Произведено

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция

(Рамазаноглу Мах.ЭнсарДжад. № 20, 34906 Курткёй-Пэндик/Стамбул)

“Mefar İlaç Sanayii A.Ş.”, Turkey

(Ramazanoğlu Mah. Ensar Cad.No: 20, 34906 Kurtköy-Pendik/İstanbul).

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственный средств на территории Республики Узбекистан

ООО «Tar Pharm Alliance»,

Республика Узбекистан, г.Ташкент, Мирабадский район, улица Сайхун, дом 166

Телефон: 277-76-78, 277-76-48