ТОРВЕНТА

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

В исследованиях на животных методом микропункций было показано, что торасемид действует в просвете толстого сегмента восходящей части петли Генле, где ингибирует систему переноса Na⁺/K⁺/2Cl^-. Исследования клинической фармакологии подтвердили данное место действия у человека; эффектов в других сегментах нефрона не было выявлено. Таким образом, диуретическая активность в большей степени коррелирует со скоростью выведения препарата с мочой, чем с его концентрацией в крови.

Торасемид усиливает выведение натрия, хлоридов и воды с мочой, однако не оказывает значительного влияния на скорость клубочковой фильтрации, эффективный почечный плазмоток или кислотно-щелочной баланс.

Фармакодинамические свойства

Диуретический эффект развивается примерно в течение часа после приема препарата внутрь, достигая максимума через 1-2 часа, и длится от 6 до 8 часов.

У здоровых субъектов, получавших разовые дозы, зависимость выведения натрия от дозы является линейной в диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг. Увеличение экскреции калия не принимается в расчет после однократной дозы до 10 мг и лишь незначительно (от 5 мЭкв до 15 мЭкв) после однократной дозы 20 мг.

Отек

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью класса II-IV (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), получающих от 10 мг до 20 мг торасемида в сутки, возможно снижение массы тела и отеков.

Эссенциальная гипертензия

Применение торасемида у пациентов с эссенциальной гипертензией один раз в сутки в дозах от 5 мг до 10 мг приводит к снижению кровяного давления. Почти максимальный противогипертонический эффект наблюдают через 4-6 недель лечения; тем не менее он может увеличиваться вплоть до 12 недель. Снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в положении «лежа на спине» и «стоя». Значимый ортостатический эффект отсутствует, отмечают только незначительную разницу между максимальным и минимальным пиковым снижением кровяного давления.

Как и у других диуретиков, противогипертонический эффект торасемида в среднем выше у пациентов негроидной расы (у популяции с низким уровнем ренина) по сравнению с пациентами, не относящимися к негроидной расе.

При первом приеме торасемида суточное выведение натрия с мочой увеличивается в течение не менее одной недели. Тем не менее, ежедневные потери натрия при длительном применении уравновешиваются приемом натрия с пищей. В случае резкого прекращения лечения торасемидом кровяное давление возвращается к уровням до лечения в течение нескольких дней без скачкообразных изменений.

Торасемид применяют совместно с блокаторами β-адренергических рецепторов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторами кальциевых каналов. Нежелательного взаимодействия лекарственных препаратов не выявлено, и специальной коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность торасемида в форме таблеток составляет приблизительно 80% с незначительной межиндивидуальной вариабельностью; 90% доверительный интервал варьируется в диапазоне от 75% до 89%. Лекарственный препарат всасывается с незначительным пресистемным метаболизмом, и концентрации в сыворотке крови достигают максимального значения (C_max) в течение 1 часа после приема внутрь. Значения C_max и площади под фармакокинетической кривой «концентрация в сыворотке крови-время» (AUC) после приема внутрь пропорциональны дозе для диапазона значений от 2,5 мг до 200 мг. Одновременный прием пищи приводит к задержке времени до достижения C_max приблизительно на 30 минут, однако общая биодоступность (AUC) и диуретическая активность остаются неизменными.

Распределение

Объем распределения торасемида составляет от 12 до 15 литров у здоровых взрослых или у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной формы или застойной сердечной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени объем распределения увеличивается приблизительно в два раза. Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет более 99%.

Метаболизм

Торасемид метаболизируется в печени при участии CYP2C9 и, в меньшей степени, CYP2C8 и CYP2C18.

У человека были идентифицированы три основных метаболита. Метаболит M1 образуется при метилгидроксилировании торасемида, метаболит M3 образуется при гидроксилировании кольца торасемида, а метаболит M5 образуется при окислении M1.

Основным метаболитом в организме человека является биологически неактивное производное карбоновой кислоты M5. Метаболиты M1 и M3 обладают некоторой фармакологической активностью, однако их системное воздействие намного ниже по сравнению с торасемидом.

Выведение

У здоровых субъектов период полувыведения торасемида составляет примерно 3,5 часа. Торасемид выводится из кровотока посредством печеночного метаболизма (приблизительно 80% от общего клиренса) и с мочой (примерно 20% от общего клиренса у пациентов с нормальной функцией почек). Поскольку торасемид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 99%), очень малое количество вещества попадает в мочу после клубочковой фильтрации. Почечный клиренс торасемида происходит преимущественно путем активной секреции вещества проксимальными канальцами в мочу. После однократной пероральной дозы количества, которые выводятся с мочой, составляют: торасемид - 21%, метаболит M1 - 12%, метаболит M3 - 2% и метаболит M5 - 34%.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида существенно снижается, но общий плазменный клиренс существенно не изменяется. Меньшая часть введенной дозы доставляется к месту действия внутри просвета, и натрийуретическое действие любой данной дозы диуретика снижается.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени объем распределения, период полувыведения из плазмы и почечный клиренс повышаются, однако общий клиренс не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Почечный клиренс торасемида ниже у пожилых людей по сравнению с более молодыми людьми, что связано со снижением функции почек, которое обычно наблюдается с возрастом. Однако общий плазменный клиренс и период полувыведения остаются неизменными.

Сердечная недостаточность

У пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью печеночный и почечный клиренс снижены, вероятно, из-за застоя в печени и снижения почечного плазмотока соответственно. Общий клиренс торасемида составляет примерно 50% от такового у здоровых добровольцев, а период полувыведения из плазмы и AUC соответственно увеличиваются. Из-за пониженного почечного клиренса меньшая часть любой данной дозы доставляется к месту действия внутри просвета, поэтому при любой данной дозе у пациентов с сердечной недостаточностью наблюдается меньший натрийурез, чем у здоровых субъектов.

 

Показания к применению

• отек на фоне застойной сердечной недостаточности, заболеваний почек или печени;
• отек на фоне хронической почечной недостаточности;
• отек легких.

Длительное применение любого диуретика при заболевании печени не изучалось в соответствующих хорошо контролируемых исследованиях.

Препарат Торвента показан к применению, если необходим быстрый диуретический ответ, или в случае практической нецелесообразности приема торасемида внутрь.

В форме монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами при гипертензии.

 

Способ применения и дозы

Общая информация

Специальной коррекции дозы у людей пожилого возраста не требуется.

В связи с высокой степенью биодоступности торасемида пероральные и внутривенные дозы являются терапевтически эквивалентными, поэтому пациенты могут переводиться на применение таблеток/с применения внутривенной формы препарата без изменения дозы.

Препарат Торвента применяют в виде медленной болюсной инъекции в течение 2 минут или в виде непрерывной инфузии. При введении препарата Торвента через внутривенный катетер рекомендуется промывать внутривенный катетер до и после введения физиологическим раствором (натрия хлорид для инъекций), как и в случае с другими внутривенными инъекциями. Значение pH препарата Торвента составляет 9,0-10,0. Промывание катетера рекомендовано для исключения потенциальной несовместимости, вызываемой разницей в значениях pH, которая может проявляться в изменении цвета, помутнении или образовании осадка в растворе.

При применении в виде непрерывной инфузии следует учитывать, что препарат можно разводить в следующих жидкостях и концентрациях:

200 мг торасемида (10 мг/мл), добавленные к:

• 250 мл 5% раствора декстрозы в воде для инъекций;
• 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида;
• 500 мл 0,45% раствора натрия хлорида.

50 мг торасемида (10 мг/мл), добавленные к:

• 500 мл 5% раствора декстрозы в воде для инъекций;
• 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида;
• 500 мл 0,45% раствора натрия хлорида.

Раствор торасемида перед введением следует визуально изучить на предмет изменения цвета и наличия механических включений. Ампулу не следует использовать в случае, если будет выявлено любое из указанного выше.

Лечение отеков

Отеки при застойной сердечной недостаточности

Стандартная начальная доза составляет 10 мг или 20 мг торасемида внутривенно в сутки. При недостаточном диуретическом ответе дозу повышают, удваивая, до достижения желаемого диуретического ответа. Однократные дозы выше 200 мг не были достаточно изучены.

Отеки при хронической почечной недостаточности

Стандартная начальная доза составляет 20 мг торасемида внутривенно в сутки. При недостаточном диуретическом ответе дозу повышают, удваивая, до достижения желаемого диуретического ответа. Однократные дозы выше 200 мг не были достаточно изучены.

Отеки при циррозе печени

Стандартная начальная доза составляет 5 мг или 10 мг торасемида внутривенно в сутки одновременно с антагонистом альдостерона или калийсберегающим диуретиком. При недостаточном диуретическом ответе дозу повышают, удваивая, до достижения надлежащего диуретического ответа. Однократные дозы выше 40 мг не были достаточно изучены.

Гипертензия

Стандартная начальная доза составляет 5 мг торасемида в сутки. Если доза 5 мг не обеспечивает достаточного снижения кровяного давления в течение 4-6 недель, она может быть повышена до 10 мг в сутки. Если ответ на дозу 10 мг является недостаточным, следует добавить к режиму лечения дополнительное антигипертензивное средство.

 

Побочные действия

Следующие риски более подробно описаны в других разделах:

• гипотония и ухудшение функции почек;
• электролитные и метаболические нарушения.

Опыт клинических исследований

Частота нежелательных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях препарата, не может напрямую сравниваться с показателями клинических испытаний другого препарата и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях.

В предварительных исследованиях безопасность торасемида оценивалась примерно у 4000 субъектов: более 800 из этих субъектов получали торасемид в течение не менее 6 месяцев, а более 380 получали торасемид более 1 года. Из них 564 пациента получали торасемид, из которых 274 субъекта получали плацебо во время испытаний в США.

Терапия была прекращена по причине развития нежелательных реакций у 3,5% субъектов в США, получавших терапию торасемидом, и у 4,4% субъектов, получавших плацебо.

В плацебо-контролируемых исследованиях в США чрезмерное мочеиспускание наблюдалось у 6,7% субъектов по сравнению с 2,2% субъектов, получавших плацебо. Суточные дозы торасемида, использованные в этих исследованиях, варьировались от 1,25 мг до 20 мг, при этом большинство субъектов получали от 5 мг до 10 мг торасемида; продолжительность лечения составляла от 1 до 52 дней, в среднем 41 день.

В плацебо-контролируемых исследованиях гипертензии чрезмерное мочеиспускание было дозозависимым: 1% пациентов, получавших плацебо, 4% пациентов, получавших 5 мг торасемида в сутки и 15% пациентов, получавших 10 мг торасемида. Чрезмерное мочеиспускание, как правило, не регистрировалось как нежелательное явление среди пациентов, получавших торасемид по поводу сердечной, почечной или печеночной недостаточности.

Возраст или пол не влияли на частоту нежелательных реакций.

Лабораторные показатели

Калий

В контролируемых исследованиях в США торасемид назначался пациентам с гипертензией в дозах 5 мг или 10 мг в сутки. Через 6 недель приема этих доз среднее снижение уровня калия в сыворотке крови составило примерно 0,1 мЭкв/л. Процент пациентов, у которых уровень калия в сыворотке крови был ниже 3,5 мЭкв/л в любое время во время исследований, составлял 1,5% при применении торасемида и 3% при применении плацебо. У пациентов, наблюдаемых в течение 1 года, не было прогрессирующего изменения среднего уровня калия в сыворотке. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени или почечной недостаточностью, получавших торасемид в дозах, превышающих дозы, изученные в исследованиях гипотензивных средств США, гипокалиемия наблюдалась с большей частотой.

Азот мочевины крови (АМК), креатинин и мочевая кислота

Торасемид вызывает небольшие дозозависимые повышения АМК, креатинина и мочевой кислоты. У пациентов с гипертензией, получавших 10 мг торасемида в сутки в течение 6 недель, среднее повышение уровня АМК составило 1,8 мг/дл (0,6 ммоль/л), среднее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составило 0,05 мг/дл (4 ммоль/л), а среднее повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови составило 1,2 мг/дл (70 ммоль/л).

При долгосрочном лечении дальнейшее изменение являлось незначительным, а после отмены лечения все изменения возвращались к исходным уровням.

Глюкоза

У пациентов с гипертензией, получавших 10 мг торасемида в сутки, наблюдалось повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови в среднем на 5,5 мг/дл (0,3 ммоль/л) после 6 недель лечения с последующим повышением на 1,8 мг/дл (0,1 ммоль/л) в течение следующего года. В долгосрочных исследованиях у пациентов с диабетом средние значения уровней глюкозы в состоянии натощак существенно не изменялись по сравнению с исходным уровнем.

Липиды в сыворотке крови

В краткосрочных исследованиях гипертензии суточные дозы торасемида 20 мг вызывали повышение уровней общего холестерина и триглицеридов. При длительном лечении подобные изменения исчезали.

Следующие нежелательные реакции были выявлены во время пострегистрационного применения торасемида.

Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, боль в животе.

Со стороны нервной системы: парестезия, спутанность сознания, зрительные нарушения, потеря аппетита.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных трансаминаз, γ- глутамилтрансфераз.

Со стороны обмена веществ и питания: дефицит тиамина (витамина B₁).

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острая задержка мочи.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

 

Противопоказания

• гиперчувствительность к торасемиду или к любому из вспомогательных веществ;
• анурия;
• печеночная кома.

 

Лекарственные взаимодействия

Холестирамин

Одновременное применение торасемида и холестирамина у человека не изучалось, но в исследованиях на животных совместное назначение с холестирамином снижало абсорбцию принимаемого внутрь торасемида.

При совместном применении торасемида и холестирамина торасемид следует вводить, по крайней мере, за один час до или через 4-6 часов после приема холестирамина.

Ингибиторы и индукторы цитохрома P450 2C9

Торасемид является субстратом CYP2C9. Одновременный прием ингибиторов CYP2C9 (например, амиодарона, флуконазола, миконазола, оксандролона) может снизить клиренс торасемида и повысить его концентрацию в плазме. Одновременное применение индукторов CYP2C9 (например, рифампицина) увеличивает клиренс торасемида и снижает концентрацию торасемида в плазме. Следует контролировать диуретическое действие и артериальное давление при использовании торасемида в сочетании с ингибитором или индуктором CYP2C9. При необходимости дозу торасемида следует корректировать.

Из-за ингибирования метаболизма CYP2C9 торасемид может влиять на эффективность и безопасность чувствительных субстратов CYP2C9, таких как целекоксиб, или субстратов с узким терапевтическим диапазоном, таких как варфарин или фенитоин. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости корректировать дозу торасемида.

Литий

Известно, что другие диуретики снижают почечный клиренс лития, вызывая высокий риск токсичности лития. При одновременном применении лития и торасемида следует периодически контролировать уровни лития.

НПВС

Поскольку торасемид и салицилаты конкурируют за секрецию почечными канальцами, пациенты, получающие высокие дозы салицилатов, могут испытывать токсичность салицилатов при одновременном применении торасемида.

Одновременный прием НПВС и торасемида был связан с развитием острой почечной недостаточности. Антигипертензивный и диуретический эффекты торасемида можно снизить с помощью НПВС.

Натрийуретический эффект торасемида (как и других диуретиков) частично ингибируется при одновременном приеме индометацина. Данный эффект был продемонстрирован для торасемида при условиях ограничения потребления натрия с пищей (50 мЭкв/сутки), но не при нормальном потреблении натрия (150 мЭкв/сутки).

Органические анионные препараты

Одновременное применение органических анионных препаратов (например, пробенецида), которые подвергаются значительной секреции почечными канальцами, может снижать секрецию торасемида в проксимальные канальцы, что приводит к снижению диуретической активности торасемида. При одновременном применении следует контролировать мочегонный эффект и артериальное давление.

Ототоксичные препараты

Петлевые диуретики увеличивают ототоксичный потенциал других ототоксичных препаратов, включая аминогликозидные антибиотики и этакриновую кислоту. Сообщалось об этом эффекте при одновременном применении торасемида и гентамицина. По возможности следует избегать одновременного применения торасемида и аминогликозидных антибиотиков.

Ингибиторы ренин-ангиотензина

Одновременное применение торасемида с иАПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина может увеличить риск гипотензии и почечной недостаточности.

Рентгеноконтрастные вещества

Торасемид может увеличить риск почечной токсичности, связанной с применением рентгеноконтрастных препаратов.

Кортикостероиды и адренокортикотропный гормон

Одновременное применение с торасемидом может увеличить риск гипокалиемии.

Дигоксин

Одновременное применение дигоксина увеличивает значение AUC для торасемида на 50%, однако коррекция дозы торасемида не требуется. Торасемид не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Спиронолактон

У здоровых субъектов одновременное применение торасемида сопровождалось значительным снижением почечного клиренса спиронолактона с соответствующим повышением значения AUC. Однако спиронолактон не изменяет фармакокинетический профиль и диуретическую активность торасемида.

Торасемид не влияет на связывание глибурида или варфарина с белками плазмы.

Циметидин

Фармакокинетический профиль и диуретическая активность торасемида не изменяются под действием циметидина.

 

Особые указания

Ототоксичность

Шум в ушах и потеря слуха (обычно обратимые) наблюдались после быстрой внутривенной инъекции других петлевых диуретиков, а также после перорального приема торасемида. Риск ототоксичности, вероятно, увеличивается при превышении рекомендованной дозы и при тяжелых нарушениях функции почек и гипопротеинемии.

Гипотензия и нарушения функции почек

Чрезмерный диурез может вызвать потенциально симптоматическое обезвоживание, уменьшение объема крови и гипотонию, а также ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, особенно у пациентов с избыточным выведением хлорида натрия из организма или у пациентов, принимающих ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Ухудшение функции почек также может происходить при сопутствующем применении нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, цисплатина и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС)). Периодически следует контролировать степень гидратации и функцию почек.

Электролитные и метаболические изменения

При применении торасемида могут возникнуть клинические проявления гипокалиемии, гипонатриемии, гипомагниемии, гипокальциемии и гипохлоремического алкалоза. Лечение торасемидом может вызвать повышение уровня глюкозы в крови и гипергликемию. Может возникнуть бессимптомная гиперурикемия, а в редких случаях может развиться подагра. Следует периодически контролировать уровень электролитов в сыворотке и уровень глюкозы в крови.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

При применении однократных доз у пациентов с почечной недостаточностью без анурии высокие дозы торасемида (от 20 мг до 200 мг) вызывали заметное усиление выведения воды и натрия.

У пациентов с тяжелой, требующей гемодиализа, почечной недостаточностью без анурии длительное лечение торасемидом в дозе до 200 мг в день не влияет на устойчивую задержку жидкости.

В исследовании у 19% пациентов с острой почечной недостаточностью, получавших общие суточные дозы торасемида от 520 мг до 1200 мг, возникали судороги. В этом исследовании участвовали 96 пациентов; судороги отмечались у 6/32 части пациентов, получавших торасемид, у 6/32 части пациентов, получавших сравнительно высокие дозы фуросемида, а также у 1/32 части пациентов, получавших плацебо.

Нарушение функции печени

У пациентов с заболеванием печени с циррозом и асцитом при применении торасемида возможны резкие изменения баланса жидкости и электролитов, что может вызвать печеночную кому. Для таких пациентов лучше вызывать начало диуреза торасемидом в больнице.

Лечение диуретиками может вызвать или способствовать развитию гиповолемии, гипокалиемии, метаболического алкалоза, гипонатриемии или азотемии, что может привести к возникновению или обострению печеночной энцефалопатии. Следует рассмотреть возможность приостановки или прекращения приема торасемида.

Для предотвращения гипокалиемии и метаболического алкалоза у пациентов с заболеваниями печени следует одновременно с торасемидом применять агонист альдостерона или калийсберегающий препарат.

Применение торасемида совместно с антагонистами альдостерона приводит к увеличению выведения жидкости и натрия у пациентов с отеком или асцитом на фоне цирроза печени.

Скорость экскреции натрия с мочой относительно скорости экскреции торасемида с мочой у пациентов с циррозом печени ниже, чем у здоровых субъектов (возможно, из-за гиперальдостеронизма и, как следствие, задержки натрия, которые характерны для портальной гипертензии и асцита). Однако из-за повышенного почечного клиренса торасемида у пациентов с циррозом печени эти факторы, как правило, уравновешивают друг друга, и в результате получается общий натрийуретический ответ, аналогичный тому, который наблюдается у здоровых субъектов.

Длительное применение диуретиков при заболеваниях печени не изучалось в соответствующих хорошо контролируемых исследованиях.

Дети

Безопасность и эффективность торасемида у детей не были установлены.

Назначение другого петлевого диуретика недоношенным детям было связано с развитием нефрокальциноза/нефролитиаза.

Нефрокальциноз/нефролитиаз также наблюдался у детей в возрасте до 4 лет, которые при рождении не являлись недоношенными и которые получали длительное лечение другим петлевым диуретиком.

Другие петлевые диуретики, применяемые в течение первых недель жизни, также увеличивали риск незаращения артериального протока. Применение торасемида у таких пациентов не изучалось.

Пациенты пожилого возраста

Из общего числа пациентов, получавших торасемид в клинических исследованиях в США, 24% были 65 лет и старше, а около 4% - 75 лет и старше. Специфических отличий в эффективности или безопасности, связанных с возрастом, не выявлено между молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Доступные данные о применении торасемида у беременных женщин и риске серьезных врожденных дефектов или выкидыша отсутствуют.

Не отмечалось фетотоксичности или тератогенности у беременных крыс, получавших дозы торасемида (в пересчете на мг/м²), в 10 и 1,7 раз превышающих дозу 20 мг/сутки для человека. Однако у беременных крыс и кроликов, получавших дозы торасемида, в 50 и 6,8 раз превышающих дозу для человека, наблюдались снижение массы тела, увеличение частоты резорбции плода и задержка окостенения скелета плода. Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен.

Не отмечалось фетотоксичности или тератогенности у беременных крыс, получавших дозы торасемида до 5 мг/кг/сутки (в пересчете на мг/кг данная доза в 15 раз превышает дозу 20 мг/сутки для человека; в пересчете на мг/м² данная доза для животных в 10 раз превышает дозу для человека), или у кроликов, получавших дозы 1,6 мг/кг/сутки (в пересчете на мг/кг данная доза в 5 раз превышает дозу 20 мг/сутки для человека; в пересчете на мг/м² данная доза для животных в 1,7 раз превышает дозу для человека). Токсичность для плода и матери (снижение средней массы тела, увеличение частоты резорбции плодов и задержка окостенения скелета плода) отмечалась у кроликов и крыс, получавших в 4 (кролики) и 5 (крысы) раз более высокие дозы.

Лактация

Данные о выделении торасемида в грудное молоко или влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, отсутствуют. Диуретики могут подавлять лактацию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Как и при применении других препаратов, изменяющих кровяное давление, при лечении торасемидом могут возникнуть головокружение или связанные с ним симптомы. При возникновении данных симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

 

Передозировка

Ожидается, что признаки и симптомы передозировки торасемида будут проявляться чрезмерно сильным фармакологическим эффектом: обезвоживанием, гиповолемией, гипотензией, гипонатриемией, гипокалиемией, гипохлоремическим алкалозом и гемоконцентрацией. Лечение передозировки должно заключаться в коррекции водно-электролитного баланса.

Лабораторные определения уровней торасемида и его метаболитов в сыворотке крови не являются широко доступными. Отсутствуют данные, которые могли бы указать на то, какие физиологические манипуляции (например, меры по изменению значения pH мочи) способны ускорить выведение торасемида и его метаболитов. Торасемид не выводится при гемодиализе, следовательно, гемодиализ не ускоряет выведение вещества.

 

Форма выпуска

Раствор для инъекций по 2 мл в бесцветных стеклянных ампулах. 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. 1 и 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок годности

3 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Производитель

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(“World Medicine Ilaç San. ve Tic. А.Ş.”, Turkey).

 

Произведено

«Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция

(Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. №: 20, 34906 Курткёй-Пэндик / Стамбул)

"Mefar İlaç Sanayii A.Ş.", Turkey

(Ramazanoğlu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Kurtköy-Pendik / İstanbul).