КАРОВЕЛ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых он играет фундаментальную роль в выработке и транспорте энергии. Карнитин фактически представляет собой единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении; кроме того, карнитин контролирует транспорт энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденин-нуклеотид-транслоказа.

Наиболее высокие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать разные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием разных моделей на животных подтвердили благоприятное воздействие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояния сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин).

Левокарнитин показал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

• первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.
• вторичный дефицит карнитина у пациентов с органическими ацидуриями генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как «буфер» в отношении различных жирных кислот, которые не могут быть метаболизированы.
• вторичный дефицит карнитина у пациентов, подвергающихся интермиттирующему гемодиализу. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализирующей жидкостью.

Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

Фармакокинетика

При внутривенном введении левокарнитин выводится в основном через почки. Метаболический компонент абсолютно незначителен, за исключением обратимой трансформации левокарнитина в его эфиры.

Показания к применению

Первичный и вторичный дефицит карнитина.

Способ применения и дозы

Вторичный дефицит карнитина на фоне гемодиализа: 2 г вводят внутривенно медленно в конце сеанса диализа.

Дозировка 2,5 г может быть показана для применения у пациентов, находящихся на диализе в течение более 1 года.

Внутривенное введение препарата следует проводить медленно (2-3 минуты).

Примечание

Пациенты с первичным и вторичным дефицитом карнитина, требующие длительного применения препаратов левокарнитина, должны использовать пероральную форму препарата. Суточная доза зависит от возраста и массы тела: от рождения до 2 лет рекомендован прием 150 мг/кг массы тела; в возрасте от 2 до 6 лет – 100 мг/кг массы тела; в возрасте от 6 до 12 лет – 75 мг/кг массы тела; в возрасте старше 12 лет и у взрослых – 2-4 г в зависимости от степени тяжести заболевания и с учетом мнения врача. В случаях, когда невозможно использование пероральных форм, допускается применение форм для внутривенного использования.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Особые меры предосторожности и изменение дозировки препарата Каровел у пациентов пожилого возраста не требуются. Профиль безопасности, наблюдаемый в клинических исследованиях, сопоставим у пожилых и молодых людей.

Пациенты с диабетом

Применение левокарнитина у пациентов с диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может приводить к гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать уровень гликемии для своевременной коррекции гипогликемической терапии.

Побочные действия

Нежелательные реакции, информация о которых получена из разных источников (клинические исследования, литература и постмаркетинговый опыт), перечислены ниже в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA. Нежелательные реакции классифицированы по частоте внутри каждого класса. В пределах каждой категории частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль; частота неизвестна – судороги¹, головокружение.

Со стороны сердца: частота неизвестна – пальпитация.

Со стороны сосудов: нечасто – гипертензия, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – рвота, тошнота, диарея, боль в животе; нечасто – дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной ткани: частота неизвестна – зуд, сыпь.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечные спазмы; частота неизвестна – миастения², мышечное напряжение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – боль в груди, аномальные ощущения, пирексия, реакции в месте введения.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – повышенное артериальное давление; очень редко – увеличение международного нормализованного отношения (МНО)³.

¹ Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без таковой, которые получали пероральный или внутривенный левокарнитин. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами лечение левокарнитином может вызывать судороги.

² У пациентов с уремией описаны легкие симптомы миастении.

³ Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. При выявлении у пациента серьезной нежелательной реакции на лекарственное средство или появлении новой нежелательной реакции, не описанной в данном разделе, просим проинформировать в соответствии с Национальной системой фармаконадзора.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина не может быть исключено. Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами и препаратом Каровел, следует контролировать МНО или другие соответствующие показатели коагуляции еженедельно до стабилизации значений, а затем – ежемесячно.

Одновременное применение левокарнитина с препаратами, индуцирующими гипокарнитинемию вследствие увеличения почечного выведения карнитина (вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалевую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин и ифосфамид), может снижать доступность левокарнитина.

Особые указания

Применение левокарнитина у пациентов с диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может приводить к гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать уровень гликемии для своевременной коррекции гипогликемической терапии.

Внутривенное введение препарата следует проводить медленно (2-3 минуты).

Применение левокарнитина у пациентов с судорожной активностью в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами лечение левокарнитином может вызывать судороги.

Левокарнитин является физиологическим веществом и не приводит к риску развития привыкания или зависимости.

Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения МНО у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина. У пациентов, получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами и препаратом Каровел, следует контролировать МНО или другие соответствующие показатели коагуляции еженедельно до стабилизации значений, а затем – ежемесячно.

Фертильность, применение при беременности и лактации

Фертильность

В клинических исследованиях фертильности были выявлены благоприятные эффекты, и не было выявлено проблем относительно безопасности.

Беременность

Репродуктивные исследования были проведены на крысах и кроликах. Доказательства тератогенного эффекта не выявлены ни у одного из видов. У кроликов, в отличие от крыс, отмечалось статистически незначимое увеличение постимплантационных потерь при максимальной исследованной дозе (600 мг/кг/сутки) по сравнению с контрольной группой. Важность этих результатов для человека неизвестна. Не было проведено соответствующих клинических исследований у беременных женщин.

Каровел может применяться при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Левокарнитин является естественным компонентом грудного молока. Применение левокарнитина у кормящих женщин не изучалось.

Каровел может применяться при лактации только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка, вызываемый чрезмерной экспозицией карнитина.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Передозировка и длительное применение левокарнитина сопровождались диареей. Левокарнитин легко удаляется из крови путем диализа.

Форма выпуска

Раствор для инъекций в ампулах желтого стекла по 5 мл. 5 ампул в контурной ячейковой упаковке. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной коробке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25ºC.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

4 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Владельцем торговой марки и сертификата регистрации является компания

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(“World Medicine Ilaç San. ve Tic. А.Ş.”, Turkey).

Произведено

«Идол Илач Долум Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

(Топкапы, Давутпаша Джад., Джебеалибей Сок., №20 / Стамбул)

“İdol İlaç Dolum San. ve Tic. A.Ş.”, Turkey

(Topkapı, Davutpaşa Cad., Cebealibey Sok., No. 20 / İstanbul).

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственный средств на территории Республики Узбекистан

ООО «Tar Pharm Alliance»,

Республика Узбекистан, г.Ташкент, Мирабадский район, улица Сайхун, дом 166

Телефон: (+998) 71 277-76-78, (+998) 71 277-76-48